만성 b 형 간염 예방 및 치료 지침

중화의학회 간병학점회 중화의학회 감염병분회

공동 개발

2005 년 12 월

만성 B 형 간염은 우리나라에서 흔히 볼 수 있는 만성 전염병 중 하나로 국민의 건강을 심각하게 위태롭게합니다. 만성 B 형 간염의 예방, 진단 및 치료를 더욱 규범화하기 위해 중화의학회 간병학점회와 중화의학회 감염병병분회가 국내 관련 전문가를 조직해 국내외 최신 연구 성과를 참고한 기초 위에' 만성 B 형 간염 예방 치료 가이드' (이하' 가이드') 를 마련했다. 그중 추천 의견의 근거가 되는 증거 * * * 는 3 급 5 등급 (ⅱ-3, ⅱ-2) 으로 나뉜다. 우리나라와 아시아 태평양 지역에서는 비활성 또는 저복제기 만성 HBV 감염자의 자연사에 대한 연구가 충분하지 않지만, 이들 환자가 간염 재발 발작을 일으킬 수 있다는 자료가 있다. 간경화의 위험 요인으로는 바이러스 부하 증가, HBeAg 지속적 양성, ALT 수준 높거나 반복적인 파동, 알코올 중독, HCV 합병, HDV 또는 HIV 감염 등 [18-20] (I) 이 있다. HBeAg 양성 환자의 간경화 발생률은 HBeAg 음성자 [1,10,15] (II-2) 보다 높다.

만성 B 형 간염 환자 중 간경화 실대보상의 연간 발생률은 약 3, 5 년 누적 발생률은 약 16 [10] (I) 이다. 만성 B 형 간염, 대상기, 실세대간경화의 5 년 치사율 각각 0~2, 14~20, 70~86 입니다. 그 영향 요인으로는 나이, 혈청 알부민, 빌리루빈 수준, 혈소판 수, 비장 비대 등이 있다 [10] (ⅱ-2). 자발성이나 항바이러스 치료 후 HBeAg 혈청학 전환, HBV DNA 가 계속 음음과 AT 지속정상인의 생존율이 높다 [10,21] (I, II-3,).

HBV 감염은 HCC 의 중요한 관련 요인으로, HBsAg 와 HBeAg 모두 양성자의 HCC 발생률이 단순 HBsAg 양성자보다 훨씬 높다 [22] (II-2). 간경화 환자에게 HCC 가 발생하는 위험요인으로는 남성, 나이, 알코올, 아플라톡신, HCV 또는 HDV 감염, 지속적인 간염증, 지속적인 HBeAg 양성, HBV DNA 지속수준 (≥105 사본 /ml) 등 [10] (I) 이 있다. 6 세 이전에 감염된 사람들 중 약 25 는 성인이 되면 간경화와 HCC [23] (II-2) 로 발전할 것이다. 그러나 HBV 감염과 관련된 HCC 환자는 간경화 증거가 거의 없다. HCC 가족사도 관련 요인이지만 같은 유전적 맥락에서 HBV 바이러스 부하가 더 중요하다 [24] (II-3).

넷째, 예방

(a) b 형 간염 백신 예방

B 형 간염 백신을 접종하는 것은 HBV 감염을 예방하는 가장 효과적인 방법이다. 우리나라 보건부는 1992 년 B 형 간염 백신을 계획면역관리에 포함시켜 모든 신생아에게 B 형 간염 백신을 접종했지만, 백신과 그 접종비는 학부모가 지불해야 한다. 2002 년부터 모든 신생아에게 B 형 간염 백신을 무료로 접종할 수 있도록 계획된 면역을 본격적으로 포함시켰지만, 접종비를 지불해야 한다. 2005 년 6 월 1 일부터 전액무료로 바뀐다.

B 형 간염 백신 접종 대상은 주로 신생아 [25], 영유아와 고위험군 (예: 의료진, 혈액과 자주 접촉하는 사람, 유치기관 직원, 장기 이식 환자, 수혈이나 혈액제품을 자주 받는 사람, 면역기능이 떨어지는 사람, 외상이 발생하기 쉬운 사람, HBsAg 양성인 가족 구성원, 남성 동성애자 또는 여러 성 파트너와 정맥내 B 형 간염 백신 전과정 접종 ***3 바늘, 0, 1, 6 개월 절차, 즉 1 번 백신 접종 후 1 ~ 6 개월 간격으로 2 ~ 3 번 백신 주사. 신생아가 B 형 간염 백신을 일찍 접종할수록 좋다. 생후 24 시간 이내에 접종할 것을 요구한다.

신생아의 접종 부위는 허벅지 앞부분 바깥쪽 근육 내, 어린이와 성인은 팔꿈치 윗부분 삼각근 중부 근육 내 주사입니다. B 형 간염 백신만으로 엄마와 아기의 전염을 차단하는 보호율은 87.8 [26] (ⅱ-3) 이다.

HBsAg 양성 어머니의 신생아는 생후 24 시간 이내에 B 형 간염 면역 글로불린 (HBIG) 을 조기에 주사해야 하며, 생후 12 시간 이내에 복용량은 100IU 가 되어야 하며, 각기 다른 부위에 10μg 재조합 효모 또는 20μg 중국 햄스터 난모세포 (CHO) B 형 간염 백신을 접종하면 산모 전파를 막는 데 크게 도움이 된다. 출생 후 12 시간 이내에 HBIG 1 핀, 1 개월 후 2 핀 HBIG 를 주사하고, 각기 다른 부위에 10μg 재조합 효모 또는 20μg CHO B 형 간염 백신을 동시에 접종할 수 있습니다. 1 개월과 6 개월 사이에 각각 2 번째와 3 핀 B 형 간염 백신 (각각 10μg 재조합 효모 또는 20μg CHO B 형 간염 백신) [28] 을 접종할 수 있습니다. 후자는 전자보다 편리하지 않지만 보호율은 전자보다 높다. 신생아는 출생 12 h 내에 HBIG 와 B 형 간염 백신을 주사한 후 HBsAg 양성 어머니의 수유 [29] (III) 를 받을 수 있다.

HBsAg 음성 어머니의 신생아는 5μg 재조합 효모 또는 10μg CHO B 형 간염 백신 면역을 사용할 수 있습니다. 신생아기 B 형 간염 백신을 접종하지 않은 어린이는 5μg 재조합 효모 또는 10μg CHO B 형 간염 백신을 투여해야 한다. 성인에게 20μg 재조합 효모나 20μg CHO B 형 간염 백신을 접종하는 것을 추천한다. 면역 기능이 낮거나 응답이 없는 사람에게는 백신 접종량과 주사를 늘려야 한다. 3 핀 면역절차에 대한 응답이 없는 사람은 3 바늘을 더 접종할 수 있고, 2 차 3 핀 B 형 간염 백신 접종 후 1~2 개월 동안 혈청 중항 -HBs 를 검출할 수 있다.

B 형 간염 백신 접종 후 항체 응답자의 보호 효과는 보통 최소 12 년 동안 지속되기 때문에 일반 사람들은 항 -HBs 모니터링이나 면역 강화가 필요하지 않다. 그러나, 항 -HBsLT 와 같은 고위험군에 대한 항-HBS 모니터링이 가능합니다. 10 mIU/ml 은 면역 강화 [30] (iii) 를 줄 수 있다.

(b) 전파 경로 예방

안전주사 (바늘로 찌르는 침구 포함) 를 대대적으로 홍보하고 치과기구, 내경 등 의료기구를 엄격하게 소독해야 한다. 의료진은 병원 감염 관리의 표준 예방 원칙에 따라 환자의 혈액, 체액, 분비물을 접할 때 장갑을 끼고 의원성 전파를 엄격히 방지해야 한다. 서비스업계의 이발, 면도, 발 손질, 천자, 문신 등의 도구도 엄격하게 소독해야 한다. 개인 위생에 주의하고 면도기와 치구 등을 사용하지 않는다. 올바른 성교육을 실시하고 성 파트너가 HBsAg 양성인 경우 B 형 간염 백신을 접종해야 한다. 여러 성 파트너가 있는 사람에게는 정기적으로 검사하고, 관리를 강화하고, 성교할 때 콘돔을 적용해야 한다. HBsAg 양성인 임산부의 경우 양막강 천자를 피하고 출산시간을 단축해 태반의 무결성을 보장하고 신생아가 모혈에 노출될 가능성을 최소화해야 한다.

(c) 실수로 HBV 를 노출 한 후 예방

HBV 감염자의 혈액과 체액을 실수로 접촉한 후 다음과 같이 처리할 수 있습니다.

1. 혈청학 검사는 즉시 HBsAg, 항 -HBs, ALT 등을 검사하고 3 ~ 6 개월 이내에 검토해야 한다.

2. 활성 및 수동 면역은 B 형 간염 백신을 접종한 적이 있고 -HBs≥10 mIU/ml 을 알고 있는 사람은 특수처리를 하지 않을 수 있습니다. B 형 간염 백신을 접종하지 않았거나 B 형 간염 백신을 접종한 적이 있지만 항 HBSLT; 10 mIU/ml 또는 항 -HBs 수준은 알 수 없으므로 즉시 HBIG 200~400 IU 를 주사하고, 각기 다른 부위에 B 형 간염 백신 (20mg) 을 동시에 접종하고, 1 개월과 6 개월 후에 각각 2 번 및 3 번 B 형 간염 백신 (각각 20mg) 을 접종해야 한다.

(d) 환자 및 운반자 관리

각급 의료진이 급성 또는 만성 B 형 간염 환자를 진단할 때 중화인민공화국 * * * 및 국전염병 예방법에 따라 현지 질병예방통제센터 (CDC) 에 제때에 보고하고 급성 B 형 간염 또는 만성 B 형 간염임을 표시해야 한다. 환자의 가족 및 기타 밀접접촉자 들에 대해 혈청 HBsAg, 항 -HBc 및 항 -HBs 검사를 실시하고 취약 (이 세 가지 표지자 모두 음성자) 에 B 형 간염 백신을 접종하는 것이 좋습니다.

급성 또는 만성 B 형 간염 환자의 경우, 그 병세에 따라 입원할지 아니면 집에서 치료할지 결정할 수 있다. 환자가 사용한 의료기기와 도구 (예: 채혈침, 침뜸침, 수술기구, 스크래치 바늘, 프로브, 각종 내경, 구강과 드릴 등) 는 엄격하게 소독해야 하며, 특히 혈오염물의 소독 처리를 강화해야 한다.

만성 HBV 보균자 및 HBsAg 보균자 (본 안내서' 5, 임상진단' 참조) 의 경우 헌혈을 할 수 없고 국가법에 규정된 특수직업 (예: 병역 등) 을 할 수 없는 것 외에 평소대로 생활하고 공부하고 일할 수 있지만, 추적 관찰을 강화해야 한다.

B 형 간염 환자와 보균자의 전염성 높낮이는 주로 혈 중 HBV DNA 수준에 달려 있으며 혈청 ALT, AST 또는 빌리루빈 수치와는 무관하다. B 형 간염 환자와 운반자에 대한 후속 조치는 본 「안내서」 "21, 환자의 후속 조치" 를 참조하십시오.

다섯째, 임상 진단

B 형 간염 또는 HBsAg 양성사가 6 개월이 넘었는데, 현재 HBsAg 및/또는 HBV DNA 는 여전히 양성자로 만성 HBV 감염으로 진단될 수 있다. HBV 감염자의 혈청학, 바이러스학, 생화학실험 및 기타 임상과 보조검사 결과에 따르면 만성 HBV 감염은

(a) 만성 b 형 간염

1. HBeAg 양성 만성 B 형 간염 혈청 HBsAg, HBV DNA, HBEAG 양성, 항 -HBe 음성, 혈청 ALT 가 지속되거나 반복적으로 상승하거나 간 조직학 검사에 간염 병변이 있다.

2. HBeAg 음성 만성 B 형 간염 혈청 HBsAg 와 HBV DNA 양성, HBEAG 는 음성, 항 -HBe 양성 또는 음성, 혈청 ALT 지속적이거나 반복적인 이상, 간 조직학 검사에 간염 병변이 있다.

생화학시험 및 기타 임상과 보조검사 결과에 따르면 이 두 가지 만성 B 형 간염도 경증, 중등도, 중증 (2000 년' 바이러스성 간염 예방방안' [32] 참조)

(b) b 형 간염 간경변

B 형 간염 간경화는 만성 B 형 간염 발전의 결과이며, 간 조직학은 확산 섬유화 및 가짜 소엽 형성으로 표현되며, 둘 다 함께 갖추어야 간경화 병리 진단을 할 수 있다.

1. 대상기간 간경화는 일반적으로 Child-Pugh A 급이다. 가벼운 무기력, 식욕감퇴, 복부팽창 증상이 있을 수 있으며, ALT 와 AST 는 이상할 수 있지만 간 기능 상실의 징후는 뚜렷하지 않다. 비장 기능 항진 및 경식도 위저정맥곡과 같은 문맥 고혈압 증상이 있을 수 있지만, 식도 위저정맥곡 파열 출혈, 무복수, 간성 뇌질환 등이 있다.

2. 실대보상 간경화는 일반적으로 Child-Pugh B, C 급입니다. 환자는 식도 위저정맥곡 파열 출혈, 간성 뇌질환, 복수 등 심각한 합병증이 자주 발생한다. 혈청 알부민 < 35G/L, 빌리루빈 > 35 μ m OL/L, ALT 와 AST 가 서로 다른 정도로 높아지고, 프로트롬빈 활동도 (PTA) lt；; 60.

또한 2001 년' 바이러스성 간염 예방방안' 을 참고해 대상기와 실대보상기 간경화를 활동기나 정지기 [32] 로 나눌 수 있다.

(c) 캐리어

1. 만성 HBV 보균자 혈청 HBsAg 와 HBV DNA 양성, HBeAg 또는 항 -HBe 양성, 하지만 1 년 동안 연속 3 회 이상 추적 관찰, 혈청 ALT 와 AST 모두 정상 범위, 간 조직학 검사는 일반적으로 눈에 띄는 이상이 없다. 혈청 HBV DNA 양성자에 대해서는 간 천자검사를 동원해 진일보 확진과 그에 따른 치료를 해야 한다.

2. 비활성 HBsAg 보균자 혈청 HBsAg 양성, HBeAg 음성, 항 -HBe 양성 또는 음성, HBV DNA 감지 (PCR 법) 또는 최소 검사 한도 이하, 1 년 동안 3 회 이상 연속 추적, ATT 모두 정상 범위. 간 조직학 검사 결과, Knodell 간염 활동지수 (HAI) lt；; 4 또는 기타 반 정량 점수 시스템 병변은 경미합니다.

(d) 오컬트 만성 b 형 간염

혈청 HBsAg 는 음성이지만 혈청 및/또는 간 조직의 HBV DNA 양성 및 만성 B 형 간염 임상증상. 환자는 혈청 항 -HBs, 항 -HBe 및/또는 항 -HBc 양성을 동반할 수 있다. 또 약 20 개의 은닉성 만성 B 형 간염 환자는 HBV DNA 양성을 제외한 나머지 HBV 혈청학 표지는 모두 음성이다. 진단은 다른 바이러스와 비바이러스 요인으로 인한 간 손상을 배제해야 한다.

여섯째, 실험실 검사

(a) 생화학 검사

1. ALT 와 AST 혈청 alt 와 AST 수준은 일반적으로 간세포 손상 정도를 반영하며 가장 많이 사용됩니다.

2. 빌리루빈은 보통 혈청 빌리루빈 수준은 간세포 괴사의 정도와 관련이 있지만 간내 및 간외 담즙 정체로 인한 빌리루빈 상승과 관련이 있습니다. 간 부전 환자는 혈청 빌리루빈이 자주 높고 진행성이 높아져 하루에 31 배 이상 정상 한도 (ULN) 가 올라가지만 ≥10×ULN； 이 될 수 있다. 빌리루빈과 ALT 및 AST 분리도 발생할 수 있습니다.

3. 트롬빈 시간 (PT) 과 PTA PT 는 간 응고 인자 합성 기능을 반영하는 중요한 지표로, PTA 는 PT 측정치의 일반적인 표현으로 질병의 진척과 예후를 판단하는 데 큰 가치가 있으며, 최근 PTA 진행성이 40 이하로 떨어지는 것은 간 부전의 중요한 진단 기준 중 하나인 LT; 20 명은 예후가 좋지 않다는 것을 시사한다. 또한 국제 표준화 비율 (INR) 을 사용하여 이 지표자를 나타낼 수 있습니다. INR 값의 상승은 PTA 값의 하락과 같은 의미를 갖습니다.

4. 콜린 에스테라아제는 간 합성 기능을 반영하며, 병세의 경중을 이해하고 간병의 발전을 모니터링하는 데 참고가치가 있다.

5. 혈청 알부민은 간 합성 기능을 반영하며 만성 B 형 간염, 간경화 및 간 부전 환자의 혈청 알부민 감소 또는 글로불린 상승으로 혈청 알부민/글로불린 비율 감소로 나타났다.

6. 갑태단백질 (AFP) 이 눈에 띄게 높아지면 HCC 를 알려주는데, 이는 HCC 의 발생을 모니터링하는 데 사용할 수 있다. AFP 가 높아지면 대량의 간 세포가 망가진 후의 간 세포 재생을 시사할 수 있어 예후를 판단하는 데 도움이 될 수 있다. 그러나 AFP 상승의 폭, 기간, 동적 변화와 ALT, AST 와의 관계를 주의하고 환자의 임상증상, B 초음파 등 영상학 검사 결과를 종합해 분석해야 한다.

(b) HBV 혈청 검사

HBV 혈청학 표지에는 HBsAg, 항 -HBs, HBeAg, 항 -HBe, 항 -HBc 및 항 -HBc Ig M 이 포함되며 현재 효소 면역법 (MEIA), 방사 면역법 (RIA), 마이크로입자효소 면제가 많이 사용되고 있다.

HBsAg 양성은 HBV 감염을 나타냅니다. 항 -HBs 는 보호성 항체, 그 양성은 HBV 에 면역력이 있다는 것을 나타내며 B 형 간염 재활 및 B 형 간염 백신 접종자에게 나타난다. HBsAg 는 음음, 항 -HBs 전양, HBsAg 혈청학 변환이라고 합니다. HBeAg 양성은 HBV 복제 및 높은 전염성 지표로 사용될 수 있습니다. 항 -HBe 양성은 HBV 복제 수준이 낮다는 것을 의미합니다 (전 C 구역 돌연변이는 예외). HBeAg 는 음음, 항 -HBe 전양, HBeAg 혈청학 변환이라고 합니다. 항 -HBc IgM 양성 힌트 HBV 복제는 B 형 간염 급성기에서 흔히 볼 수 있습니다. 항 -HBc 총 항체 주로 항 -HBc IgG 로 HBV 에 감염되면 바이러스 제거 여부에 관계없이 항체 양성이다.

HBV 와 정형 간염 바이러스 (HDV) 동시 또는 중복 감염 여부를 파악하기 위해 HDAg, 항항 -HDV, 항항 -HDV IgM 및 HDV RNA 를 측정할 수 있습니다.

(c) HBV DNA, 유전자형 및 변이 검출

1. HBV DNA 정성 및 정량 검사는 바이러스 복제 상태나 수준을 반영하며 주로 만성 HBV 감염 진단, 혈청 HBV DNA 및 그 수준 모니터링, 항바이러스 효능에 쓰인다.

2. HBV 유전자형에 일반적으로 사용되는 방법은 (1) 유전자형 특이성 프라이머 PCR 법; (2) 제한 단편 길이 다형성 분석 (RFLP); (3) 선형 프로브 역 하이브리드 화 방법 (inno-lipa); (4) PCR 마이크로 플레이트 핵산 하이브리드 효소 결합 면역 측정법; (5) 유전자 서열 측정법 등. 그러나 현재 국내에는 국가식품의약감독청 (SFDA) 이 정식으로 승인한 HBV 유전자형 테스트 키트 (HBV 유전자형) 이 아직 없다.

3. HBV 내약 돌연변이 검출 [33,34] 일반적으로 사용되는 방법은 (1) HBV 중합 효소 영역 유전자 서열 분석법이다. (2) 제한 단편 길이 다형성 분석 (RFLP); (3) 형광 실시간 PCR 방법; (4) 선형 프로브 역 하이브리드 화 등.

일곱째, 영상 진단

간, 담낭, 비장에 대한 B 초음파, 전자컴퓨터단층스캔 (CT) 및 자기 * * * 진영상 (MRI) 등을 검사할 수 있습니다. 영상학 검사의 주요 목적은 만성 B 형 간염의 병세 진척을 감별하고 모니터링하며 간 자리 표시자 병변 (예: HCC 등) 을 발견하는 것이다.

여덟, 병리학 진단

만성 B 형 간염의 간 조직병리학 특징은 명백한 환관구 염증, 침윤된 염증 세포는 주로 림프세포, 소수는 장세포와 대식세포이다. 염증 세포가 모이면 종종 환관구가 확대되고 경계판이 손상되어 인터페이스 간염 (interface hepatitis), 일명 미세형 괴사 (piecemeal necrosis) 가 발생할 수 있다. 환관구 염증과 인터페이스 간염은 만성 B 형 간염 변이 활동과 진전의 특징적인 병변이다. 소엽 간 세포의 변성, 괴사, 융합성 괴사, 교량형 괴사 등이 병변이 심해지면서 점점 더 두드러지고 있다. 간 세포 염증이 망가지고, 환관구 및 인터페이스 간염은 간 내 콜라겐이 과도하게 퇴적되어 간 섬유화 및 섬유 간격이 형성될 수 있다. 더 심해지면 간엽 구조 장애를 일으켜 가짜 소엽을 형성하고 간경화로 발전할 수 있다.

면역조직화학법 검사는 간세포에 HBsAg 와 HBcAg 표현이 있는지 여부를 보여준다. HBsAg 세포질 확산형과 세포막형, HBcAg 세포질 및 세포막형 표현은 HBV 복제가 활발하다는 것을 시사한다. HBsAg 봉입체형과 주변형 및 HBcAg 핵형 표현은 간 세포에 HBV 가 있다는 것을 시사한다.

만성 B 형 간염 간 조직 염증 괴사의 등급 (G), 섬유화 정도 병기 (S) 는 2001 년' 바이러스성 간염 예방방안' [32] 을 참고할 수 있다.

현재 국제적으로 일반적으로 사용되는 Knodell HAI 채점 시스템은 Ishak, Scheuer, Chevallier 등의 채점 시스템이나 반정량 채점 프로그램을 사용하여 간 염증 괴사와 섬유화 정도를 이해하고 약물 효능을 평가할 수 있습니다 [35-38].

Ix. 치료의 전반적인 목표

만성 B 형 간염 치료의 전반적인 목표는 HBV 를 장기간 억제하거나 없애고, 간 세포의 염증 괴사와 간 섬유화, 질병의 진척을 늦추고 막고, 간 실대 보상, 간경화, HCC 및 그 합병증의 발생을 줄이고 방지하여 삶의 질을 향상시키고 생존 시간을 연장하는 것이다.

만성 B 형 간염 치료에는 주로 항바이러스, 면역조절, 항염보간, 항섬유화, 대증치료가 포함되며, 그 중 항바이러스치료가 관건이므로 적응증이 있고 조건이 허락하면 규범적인 항바이러스치료를 해야 한다.

10, 항 바이러스 치료 일반 적응증

일반 적응증에는 다음이 포함됩니다. (1) HBV DNA≥105 복사 /m l (HBeAg 음성자는 ≥104 복사/ML); (2) alt ≥ 2 × uln; 인터페론으로 치료하면, ALT 는 ≤10×ULN 이고, 혈액의 총 빌리루빈 수준은 LT 여야 한다. 2×ULN；; (3) ALT lt； 와 같은; 2×ULN 이지만 간 조직학은 Knodell HAI≥4 또는 ≥G2 염증이 망가진 것으로 나타났다.

(1) 및 (2) 또는 (3) 을 가진 환자는 항 바이러스 치료를 받아야 한다. 위에서 언급한 치료 기준에 미치지 못하는 사람에게는 지속적인 HBV DNA 양성, AT 이상, 항바이러스 치료 (III) 와 같은 병의 변화를 감시해야 한다.

약물, 알코올 및 기타 요인으로 인한 ALT 상승을 배제하고, 효소약을 적용한 후 ALT 가 일시적으로 정상화되는 것을 배제해야 한다. 간경화와 같은 특수한 경우에는 AST 수준이 ALT 보다 높을 수 있으며, 이 환자는 AST 수준을 참고할 수 있다.

열한, 항 바이러스 치료 응답

치료 답변에는 여러 가지 내용이 포함되어 있으며, 여러 가지 분류 방법이 있다.

(a) 단일 응답

1. 바이러스 반응 (virological response) 은 혈청 HBV DNA 가 검출 (PCR 방법) 을 감지하지 못하거나 검출 하한보다 낮거나 기준치보다 ≥2 log10 을 낮추는 것을 의미합니다.

2. 혈청학 반응 (serological response) 은 혈청 HBeAg 음역이나 HBeAg 혈청학 변환이나 HBsAg 음역이나 HBsAg 혈청학 변환을 가리킨다.

3. 생화학반응 (biochemical response) 은 혈청 ALT 와 AST 가 정상으로 돌아온다는 것을 의미한다.

4. 조직학 응답 (histological response) 은 간 조직학 염증 괴사 또는 섬유화 정도 개선이 특정 규정 값에 도달한다는 것을 의미한다.

(b) 시간순 응답

1. 초기 또는 조기 응답 (initial or early response) 치료 12 주 동안의 응답.

2. 치료가 끝날 때 응답 (end-of-treatment response) 치료가 끝날 때 대답합니다.

3. 지속응답 (sustained response) 치료가 끝난 후 6 개월 이상 추적 관찰해 치료 효과가 변하지 않고 재발이 없다.

4. 항바이러스 치료 중 항바이러스치료 중 HBV DNA 감지 (PCR 법) 가 검출되지 않거나 하한선 이하이거나 ALT 정상임을 나타내는 응답 유지 (maintained response).

5. 반등 (breakthrough) 은 초기 응답에 도달했지만, 치료를 변경하지 않고 HBV DNA 수준이 다시 상승하거나, 한때 흐려졌다가 양성으로 바뀌었는데, ALT 상승이 있거나 없을 수 있다. ALT 와 AST 가 재발한 후 치료를 변경하지 않고 다시 높아지는 경우도 있지만, 다른 요인으로 인한 ALT 와 AST 상승은 배제해야 한다.

6. 재발 (relapse) 은 치료가 끝날 때 대답에 도달했지만, 정약 후 HBV DNA 가 다시 올라가거나 양전되는 경우도 있고, 간혹 ALT 와 AST 가 정약 후 다시 높아지는 경우도 있지만, 다른 요인으로 인한 ALT 와 AST 상승은 배제해야 한다.

(c) 공동 응답

1. 완전 응답 (complete response, CR) HBeAg 양성 만성 B 형 간염 환자, 치료 후 AT 가 정상으로 회복되어 HBV DNA 가 검출되지 않음 (PCR 법) 과 HBeAg 혈청학 전환; HBeAg 음성 만성 B 형 간염 환자는 치료 후 ATT 가 정상으로 회복되어 HBV DNA 가 검출되지 않는다 (PCR 법).

2. 부분 응답 (partial response, PR) 은 전체 응답과 응답 없음 사이에 있습니다. HBeAg 양성 만성 B 형 간염 환자, 치료 후 ATT 회복 정상, HBV DNA lt；; 105 복사 /ml, HBeAg 혈청학 변환은 없습니다.

3. 응답 없음 (non- response, NR) 이 위의 응답자에 도달하지 못했습니다.

12, 인터페론 치료

메타 분석에 따르면 HBeAg 양성 환자는 일반 인터페론 A (일반 IFN a) 를 통해 4~6 개월 후 치료팀과 미치료조 HBV DNA 전환율 (교잡법) 은 각각 37 과 17, HBeAg 전환율은 각각 33 과 12, HBsAg 전환율은 각각 7.8 과 1.8 로 나타났다. HBeAg 음성 환자에 대한 4 번의 무작위 통제 실험에 따르면 치료가 끝날 때 응답률은 38~90 이지만 지속응답률은 10~47 (평균 24) [40,41] (I) 에 불과했다. 일반 IFNa 치료 과정은 적어도 1 년 동안 더 나은 치료 효과 [42-44] (II) 를 얻을 수 있다는 보도가 나왔다. 일반 IFN a (5MU 피하주사, 하루 1 회) 는 만성 B 형 간염 환자를 치료하는데, 이 중 일부는 AT 가 높아지고, 소수의 환자는 황달까지 나타난다. 대상기 B 형 간염 간경화 환자를 치료할 때 간 기능 상실의 발생률은 LT 입니다. 1 [45] (ⅱ).

국제다센터 무작위 통제 임상실험에 따르면 폴리에탄올화 인터페론 a-2a (PegIFNa-2a) (40 KD) 로 HBeAg 양성 만성 B 형 간염 (87 아시아인) 을 48 주 치료하고 24 주 동안 휴약 추적, HBeAg 혈청학 전환율은 32 [46,47] 로 나타났다. HBeAg 음성 환자 (60 은 아시아인) 치료 48 주 후 24 주, HBV DNA lt； 2'104 사본 /ml 환자는 43[48], 48 주 추적 관찰 시 42 였다. 아시아 태평양 지역의 한 II 기 임상연구에 따르면 일주일에 한 번 PegIFN a-2a (40 KD) 치료 24 주, 추적 24 주 동안 HBeAg 혈청학 변환율이 일반 IFN α (32: 25, Plt；) 보다 높은 것으로 나타났다. 0.05)[49]. PegIFN a-2b (12 KD) 또는 라미부딘과 함께 HBeAg 양성 만성 B 형 간염 52 주 치료, 철수 후 26 주 추적 관찰, 두 그룹의 HBeAg 혈청학 전환율은 모두 29[6] 였다. PegIFN a-2a (40 KD) 는 우리나라에서 만성 B 형 간염 치료에 사용할 수 있도록 승인되었다.

일반 IFN 알파 치료 후 재발한 환자의 경우 일반 IFN 으로 치료하면 여전히 치료 효과 [42,50] (II) 를 얻을 수 있으며, 다른 일반 인터페론 A 아형, PegIFNa-2a 또는 뉴클레오티드 (산) 유사체로